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Human reproduction 丨自然周期FET前孕激素水平是否与活产率相关

幸孕网 时间:2022年01月17日 02:00

  点击上方蓝字关注我们专注生殖医学,助力生殖医生成长 关注生殖领域,分享国内外最新研究,本篇研究来自《Human reproduction》杂志,完整原文获取方式见文末。 自然周期冷冻胚胎移植(NC-FET)前孕激素(P)水平是否与活产率(LBR)相关? 在人工子宫内膜准备下接受FET的患者中,胚胎移植前后血清孕激素(P)水平的重要性已得到公认。然而,没有研究分析在真正的自然子宫内膜准备周期下接受FET的患者血清P水平的重要性。 孕酮(P)对子宫内膜的发育、胚胎着床及妊娠的完成至关重要。早期研究已经很好地证实了孕酮缺乏的影响。在1973年,Csapo描述了在妊娠前7周进行黄体切除术的患者立即出现P下降,并且不能维持妊娠 (Csapo,1973)。黄体功能不全(LPD)被定义为黄体在孕酮生成方面有缺陷 (Wallach,Jones,1976) 或子宫内膜对足量孕酮暴露时的反应异常 (Balasch,1992;Usadi,2008) 。黄体中期血清P <10ng/ml已被确定为LPD更宽泛的定义 (Jordan et al., 1994) 。 在冷冻胚胎移植前的子宫内膜转化中,孕酮也起着关键作用。这种转化还可以通过自然周期或人工子宫内膜准备来实现。自然子宫内膜准备是通过排卵周期中黄体的内源性孕激素分泌实现的,不需要外源性药物治疗 (Groenewoud,2016) ,这使得这种策略对某些患者更为可取。在人工子宫内膜准备中,施用外源性雌激素和黄体酮,以实现充分的激发子宫内膜和血清激素值,从而重建自然排卵周期 (Groenewoud,2018)。 越来越多的证据支持胚胎移植(ET)前后血清P水平对进行人工子宫内膜准备的FET患者的重要性,即激素替代周期。在这方面,最近Sofia Gaggiotti-Marre等描述了冷冻囊胚移植前一天的最低P值为10.64 ng/ml,低于这个值似乎对生殖有明显的不利影响 (Gaggiotti-Marre et al., 2019) 。Sofia Gaggiotti-Marre等的结果与其他作者描述的FET前后或HRT周期妊娠早期血清P水平低对生殖的有害影响一致 (Labarta et al. 2017;Alsbjerg et al. 2018;Ce drin-Durnerin et al.2019) 。鉴于越来越多的证据表明ET前后血清P的重要性。 考虑到自然周期下FET需要密切监测患者,且不需要外源性药物治疗,Sofia Gaggiotti-Marre等开始评估NC-FET中P缺乏对正常排卵周期患者可能存在的影响。本研究的目的是评估NC-FET前血清孕酮水平对活产率的重要性(LBR)。本研究发表在近期《Human reproduction》上。 这是一项回顾性队列研究,包括2016年1月至2019年1月在大学附属生育中心进行的自然周期子宫内膜准备下的294例冷冻囊胚移植。所有患者均有规律的月经周期,使用自己的卵母细胞进行NC-FET。只包括FET前一天上午8时至11时进行血清P测定的患者。患者没有接受任何子宫内膜准备或黄体期支持的药物治疗。根据FET前一天血清P水平低于或高于10ng /ml分为两组。进行单一变量分析,以描述和比较周期特征与生殖结果。为了评估P的影响,在调整混杂变量后,为每个结果拟合一个多变量logistic模型。 主要研究结果如下 根据NC-FET前血清P水平低于或高于10 ng/ml,符合纳入标准的294个FET周期的患者人口统计学和周期参数具有可比性,但体重和BMI除外 (表I和表 II) 。FET前血清P<10 ng/ml的患者(37%的患者)体重明显高于P>10 ng/ml的患者(62.5±9.9 vs 58.1±7.1 kg, 95% CI[1.92;6.90])。同样,与P水平较高的女性相比,血清P水平较低女性的BMI测量值更高(22.9±3.6 和21.6±2.7 kg/m, 95% CI[0.42;2.25]) (表 II)。两组间胚胎移植数量、胚胎质量(数据未显示)和PGT-A FET的百分比没有差异。 左滑查看表二,点击看大图 总CPR和LBR分别为42.9%和35.4%。血清P>10 ng/ml组患者(63%)的CPR显著升高(48.6% 和33.0%: RD 15.6%, 95% CI [4;27]),LBR显著升高(41.1% 和25.7%: RD 15.4%, 95% CI[5;26]) (图1)。(图1,点击查看大图) 总流产率为13.5%。流产率在P低于或高于10 ng/ml之间无显著差异 (图1)。流产病人的体重和BMI高于未流产的病人。 可见胎囊的患者在FET前的平均血清P水平明显高于未见胎囊的患者(14.0±6.8和 12.0±6.7 ng/ml,95% CI[0.39;3.53])。在活产患者与未活产患者中观察到相似的结果(14.5±7.0 和 12.0±6.6ng/ml,95% CI[0.83;4.12])。 FET前血清孕酮水平较高的患者LBR得到改善(优势比:1.05,95%可信区间[1.02;1.09]),与是否进行FET无关 (表III和图2)。左滑查看图2,点击看大图 研究结论 结论:正常排卵的女性接受NC-FET时,在囊胚转移前血清P水平小于10 ng/ml时,LBR明显低于血清P水平大于10 ng/ml的女性。 讨论 该研究第一次证明了在自然子宫内膜准备周期中,FET前血清P水平的重要性。根据研究结果,ET前的低血清P水平(< 10 ng/ml)与CPR和LBR显著降低相关。虽然P水平较低的女性流产率较高,但结果没有达到统计学差异,可能是由于样本量的原因。 该研究的结果将支持先前的发现,即排卵周期规律的妇女可能受到LPD的影响,这是由于黄体不能产生足够的P或子宫内膜不能对血液循环中的P作出反应, (Jones and Madrigal-Castro, 1970) 。其他作者此前曾描述,黄体中期血清P阈值为10 ng/ml,以保证黄体功能正常 (Hull,1982;Jordan,1994) 。然而,据研究者所知,之前没有研究试图调查NC-FET中P值低于特定水平是否与妊娠结局受损有关。 前期阴道孕激素辅助HRT进行FET的研究已经表明,在ET前或妊娠早期P水平低于10 ng/ml会严重损害妊娠结局。此外,Alsbjerg等人(2013年)还描述了当这些患者的阴道孕酮补充量增加一倍时,分娩率提高,流产率降低。在这些病例中,低血清P水平的可能的原因是P吸收不足。 值得注意的是,研究者的结果似乎表明了一种潜在的不同的作用机制,由于这些女性没有使用外源性的P,可能与黄体产生P的功能受损有关。虽然这一话题仍有争议(美国生殖医学学会实践委员会,2015),但一些作者报道称,在排卵期规律的女性中LPD患病率为31% (Davis et al.1989) ,这与研究者研究中观察到的血清P < 10ng/ml的女性患病率为37%一致。这可能与许多接受IVF治疗的女性无法生育有关,因为尽管排卵周期正常,但血清P水平可能并不理想。此外,黄体期功能会受到许多疾病的影响 (Wallach和Jones, 1976) ,如果未被发现,可能会给人以错误的印象,即女性的排卵周期正常。 对该研究结果的另一种解释是,低P水平也可能是由于黄体化过程缓慢或黄体功能延迟所致,这一点已经在月经规律的女性中得到证实 (Ecochard,2017) 。该研究还表明,体重和BMI较高的女性流产率较高。按血清P水平划分,血清P < 10 ng/ml患者的体重和BMI均明显高于血清P > 10 ng/ml患者。与此相一致,其他作者发表的证据表明,与正常体重的女性相比,超重和肥胖女性在ET当天的血清P水平较低 (Brady ET al.2014)。 研究者的发现以及在NC-FET中P对子宫内膜准备的重要作用得到了两项研究的进一步支持,报道了接受外源性P作为黄体期支持的NC-FET妇女与未接受外源性P的妇女相比LBR有所改善。他们的结果可以用以下假设来解释:许多接受IVF治疗的女性黄体功能可能不佳,导致其自然周期中子宫内膜容受性降低,这可以通过黄体支持来改善。相反,其他作者认为在NC-FET中添加P (Kyrou et al. 2010;Montagut et al.2016) 或hCG (Lee et al.2017)来支持黄体对妊娠结局没有影响。 尽管血清P水平未被普遍评估,LPD患者通常也未被识别,但HRT和NC-FET在生殖结果方面的比较并未显示出差异 (Yarali et al.2016;Ghobara et al.2017) 。但在目前的研究中并非如此,因为研究者的FET标准方案包括在FET前一天测量血清P水平。这给了研究者个体化的可能,并可以在取消周期后,需要通过改变子宫内膜准备进行新的周期时考虑补充P。 该研究的主要优势是其标准化的方法,以最大限度地减少混杂因素。该研究的主要局限性在于其回顾性设计,这可能导致不明或未知群体偏倚。其他潜在的局限性是通过尿检检测LH激增,以及纳入接受和未接受非整倍体植入前基因检测的患者。机构用于监测NC-FET的方案并没有观察到黄体分泌黄体酮的开始,不能排除黄体化过程缓慢或黄体功能延迟的情况。 这是第一个表明自然周期子宫内膜准备下进行FET女性,ET前一天的血清P水平与LBR之间存在相关性的研究。这表明可能需要一个最低的血清P阈值来最大化这些患者获得妊娠的可能性。建议在NC-FET中进行ET之前测量P水平,以便有需要时对其进行校正。需要前瞻性研究来评估P补充剂的有效性,以及是否应根据每个患者的需求进行个体化治疗,而不是一种“千篇一律”的治疗方法。 点击下方卡片,在线阅读原文 参考文献:Sofia Gaggiotti-Marre, Manuel álvarez, I?aki González-Foruria, Mònica Parriego, Sandra Garcia, Francisca Martínez, Pedro N Barri, Nikolaos P Polyzos, Buenaventura Coroleu, Low progesterone levels on the day before natural cycle frozen embryo transfer are negatively associated with live birth rates, Human Reproduction,deaa092, https://doi.org/10.1093/humrep/deaa092 本文由生殖医学论坛编译,仅限医学人士交流分享, 投稿、转载、意见建议可后台留言或联系小编微信shengzhi012或邮箱liuheli@newsage.cn 往期精彩Human Reproduction Update丨应该在2次还是3次妊娠失败后进行诊断性检查? 综述丨老来得子,忧患实多—辅助生殖中高龄男性的伦理思考 Human Reproduction丨低抗苗勒管激素水平是不是IVF/ICSI治疗早期妊娠丢失的危险因素? 更多服务

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